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来源于雨生红球藻的虾青素和酯化虾青素具有抗氧化功能，能够有效抑制酪氨酸酶、预防皮肤癌
 
摘要：本文检测了单酯（AXME）和双酯（AXDE）虾青素、总类胡萝卜素（TC）和虾青素（AX）对抗UV-7，12-dimethylbenz(a)anthracene(DMBA)诱导的大鼠皮肤癌。在200ug/kg 剂量下，AXDE和AXME可以分别减少96%和88%UV-DMBA诱导的肿瘤发病率。而AX和TC分别只有66%和85%。众所周知，UV-DMBA处理会生成大量的自由基和酪氨酸酶，这些是皮肤色素沉积与肿瘤发病的典型特征。有趣的是，AXDE和AXME抑制酪氨酸酶的增长（大约7倍作用），恢复抗氧化剂水平（10倍作用），而AX和TC分别只有大约1.4-2.2倍的作用。通过血浆中视黄醇的测量，还发现AXE(AXDE+AXME)治疗和AX治疗的动物血浆中视黄醇含量分别为72和58ng/ml。因此证明AXEs比AX具有更好的抗癌作用，这主要是由于生物活性的提高。
关键词：微藻、AX, AXME, AXDE, UV-DMBA, 皮肤癌，视黄醇
引言：
随着世界皮肤癌发病率的提高，研发一种预防和治疗皮肤癌的新方法成为人们的理想目标。根据世界癌症组织报道，皮肤癌占所有新诊断出癌症的30%。这种发病率的提高主要是由于大气层中的臭氧减少，使得皮肤长时间暴露在日光/UV光下。
皮肤癌是由皮肤外层的恶性细胞发育导致的，而黑色素瘤则是皮肤癌最严重的形式之一。黑色素瘤：随着黑色素的积累，黑色素细胞不断增殖（也是色斑的成因），并最终形成肿瘤。酪氨酸酶的含量增加似乎可以显著增加黑色素细胞中黑色素的合成和累积。
和大部分的癌症一样，越早诊断到黑色素瘤越好治疗。黑色素瘤可以通过淋巴系统和血液迅速转移到身体的其他部位。目前大部分治疗癌症的细胞毒性药物对一些宽频的组织，如胃肠、骨髓、心脏、肺、肾脏和大脑都有很强的毒性。对这些器官医源性治疗失败往往是癌症患者死亡的原因。使用化学疗法很难根治黑色素瘤，因为会产生一种众所周知的现象“化学抗性”。细胞中的存活分子似乎会导致药物耐受性，导致这种疾病很难治愈。目前，人们正在寻求酪氨酸酶抑制剂，特别是天然来源的，以克服化学抗性，避免其他副作用。事实上，在对多种植物和膳食来源进行药理学评估上也有很大进步，为有效预防肿瘤带来了希望。
关于雨生红球藻（一种单细胞的绿藻）有很多研究。在我们的实验室中，还研究了它的生物技术生产、AX、AXEs的特征等等。虾青素中70%是单酯形式，15-20%是双酯形式，4-5%是自由形式的。这表明，在雨生红球藻中，酯化的虾青素占多数，这与其他植物来源是不同的。据研究认为，AX的抗氧化活性分别是VE和β胡萝卜素（BC）的100和10倍。最近，AX和AXEs的大量生产，也许促进了他们作为抗癌替代药物的发展。此外，Camera 等人和Savoure等人的研究表明，不同的类胡萝卜素对UV诱导的皮肤癌具有不同的作用。在三个重要的类胡萝卜素（AX、角黄素（CX）和BC）中，AX这种含氧类胡萝卜素对光氧化导致的细胞培养物改变具有更优秀的预防作用。
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根据以往实验观察和本研究的结果，发现AXEs比AX在预防UV-DMBA诱导的大鼠皮肤癌方面更有效。研究同时也得出了两个关于AXEs效能增强的可能性机理。如，自由基以及VA的影响，根据观察发现AX和AXEs生成的视黄醇含量是不一样的。这些数据首次透露AXEs比AX具有更强的功能，而且他们在雨生红球藻中含量充裕，对其作为抗癌替代物具有影响。
实验材料和方法
雨生红球藻。使用的雨生红球藻是由德国哥廷根大学，植物生理研究所，藻类培养物中心进行收集的，并在改性无机基础培养基和琼脂斜面上培养。
AX和AXEs的提取，分离和定义
从雨生红球藻中提取出总的TC，特征如上描述。简单说，TC用于薄层色谱（TLC）分析（使用溶剂体系丙酮/己烷（3:7，v/v））。根据质谱特征，分别从薄层色谱板上分离出AX,AXME和AXDE。
从雨生红球藻中分离AX和AXEs，从血清和肝脏中分离视黄醇。
使用HPLC分析AX,AXEs和视黄醇。HPLC（日本岛津公司 10AS）逆相25cm*4.6mm,5um,C18色谱柱（Wakosil 11 5C 18RS），溶剂体系包括二氯甲烷/乙腈/甲醇（20:70:10，v/v/v），速率为1.0mL/分钟。使用一个UV-可视检测器（岛津）在476和325nm处检测AX, AXEs和视黄醇。根据他们峰值的停留时间和标准峰谱对这些成分的峰进行鉴定，确定λmax值。分别根据峰域和各自的参考值对各个成分进行量化。
在大气压化学电离（APCI）中通过LC-MS对AX和AXEs进行鉴定。这是通过Waters 2996 modular HPLC系统（自动进样器、步进泵、温度调节器和DAD）与Q-Tof Ultima(UK)质谱仪结合的办法，从雨生红球藻中分离AX和AXEs。简单说，将大气压化学电离源加热到130摄氏度，探针保持在500摄氏度。优化电晕（5kV），HV镜头（0.5kV）和椎体（30V）电压。使用氮气作为保护，分别以100和300L/h的速度充入干气。将分光仪校准到正离子模式，记录[M+H]+离子。AX和AXEs的质谱在400-2000扫描范围内捕获。
在活的有机体内，AX和AXEs对UV-DMBA诱导的皮肤癌预防作用。
实验中使用健康的维斯塔大鼠（220+-5g），在标准的温度、湿度和光度下，供应标准的啮齿动物膳食（印度班加罗尔的M/s. Sai Durga Feeds），自来水随便饮用。实验中动物的使用符合动物伦理协会的规定（IAEC No. 116/08），遵循CPCSEA的指导方针。所有的动物被分成14个组（每组6只），记录他们的体重，在实验开始前剃光他们背部的毛。将TC,AX和AXEs溶解在花生油中，通过试管喂给3，4,7,10和13组，剂量为100ug/kg，对第6,9,12组剂量为200ug/kg。组Ⅰ是健康的组，而组Ⅱ的动物暴露在UV和DMBA下，因此成为诱导癌症组。组5,8,11和14组仅仅使用样品作为对照组，只处理TC,AX,AXME和AXDE,剂量为ug/kg.样本/标准都在癌症诱导前14天通过插管导入。从第15天开始，在DMBA（100ul的丙酮中有100ug，每周两次涂在皮肤上）使用后，每天进行UV辐射（西柏林，一般-UV-灯，254nm,200V-50Hz）30分钟。样本在整个实验期间每天都给，一共大约60天。
对肿瘤进行检测。
对UV-DMBA处理的大鼠进行肿瘤和皮肤损伤检测。根据Koul等人的方法对肿瘤进行计算。肿瘤的体积和负荷按以下公式计算：平均肿瘤体积=4/3πr3（r=肿瘤的平均半径）；平均肿瘤负荷=平均肿瘤体积*平均肿瘤数量。同样使用Image J软件对肿瘤的强度进行组织病理学分析。
对皮肤匀浆和血浆中的酪氨酸酶、蛋白和抗氧化酶进行化验
根据事先拟定的标准化协议对血浆和皮肤匀浆中的酪氨酸酶的活性进行测量。对所有组的动物血浆和皮肤匀浆中酪氨酸酶进行测量，使用L-Dopa作为基质，将稍作修改的L-Dopa（0.1ml的1mg/ml溶液）和0.8mL的0.1M磷酸盐缓冲液（pH 6.0）混合，并与0.1mL的血浆/皮肤匀浆在37摄氏度下处理15分钟。使用fluorometircally（激发，360nm；发射峰，720nm）方法测量多巴色素的形成。通过观察360nm和720nm处的吸光度，测定酪氨酸酶的活性的提高。对虾青素及其酯对处理组的保护作用，确定和量化酪氨酸酶的活性。
使用描述过的方法测量蛋白质的含量。根据我们早期试验中的方法测量过氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平和TBARS。
血液学和组织病理学分析。
使用Hemavet Mascot Multispecies血液系统计数器1500R对EDTA抗凝结血样进行全血球计数。分析淋巴球、细胞平均血红蛋白计数、血小板、平均细胞容积、红细胞压积、红血球、平均红细胞浓度、红血蛋白和中性粒细胞。对于组织病理学研究，在皮肤样本中放入10%福尔马林缓冲液中24小时。将处理过的组织植入石蜡块中，对截面使用苏木精一伊红染色。在光学显微镜（德国Leitz,10倍放大）下对截面进行分析。使用Image J software对处理和未处理的肿瘤部位进行定位。使用SPSS Statistics 17.0对各组的结果进行比较。在Tukey 测试之后，使用单向的ANOVA测试。
在不同的动物实验组测试AX和AXEs的生物活性
众所周知，AX可以转化为视黄醇。因此，要检测AX和AXEs是否具有预防UV-DMBA诱导肿瘤的生物活性，就要看视黄醇的生成量。使用我们早期的方法通过HPLC对血浆和肝脏中的AX和视黄醇进行检测。
毒理学研究。
使用标准的酶试剂分别检测健康组、样品对照组和UV-DMBA-处理组血清和皮肤中的谷草转氨酶、碱性磷酸酶、谷丙转氨酶。
统计学分析。
结果以平均值+-标准偏差表示。使用Microsoft Excel XP对数据进行ANOVA分析，使用Duncan’s multiplerange 测试进行事后比较分析，p<0.05。
结果和讨论
通过HPLC和LC-MS(APCI)对AX和AXEs进行定性。雨生红球藻总生物量中大约有2-3%的总类胡萝卜素（TC）。在TC中，AX和AXEs（AXME+AXDE）分别占大约2和80%。
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可以使用丙酮/己烷（3：7，v/v）流动相将其从雨生红球藻总类胡萝卜素中分离出来，根据薄层色谱分析他们的Rf值不同。AX的Rf值~0.54，而虾青素单酯（AXME, Rf=0.77）、双酯（AXDE, Rf=0.82），表现出不同的流动性。根据HPLC法在470-476nm处吸光度鉴定AX和AXEs，纯度都能达到98%。因为在薄层色谱分析中，AX,AXME和AXDE分辨率很好，因此可以通过同一色谱系统清除杂质，重新确定流动性，这样的纯的成分确定AX和AXEs是通过LC-MS鉴定的。鉴定AX,AXME和AXDE的LC-MS（APCI）模型以及MS数据总结见表1。

这个质谱是从一个AXME上得到的（ME C16：0，ME C17：2，ME C17：1，ME C17：0，ME C18：4，ME C18：3， ME C18：2， ME C18：1）。由于评估酰基链时，准分子和碎片离子之间仅仅只有质量上的差异，因此双键的位置不能通过质量光谱决定。因此，雨生红球藻中许多虾青素酯的同分异构体不能明确鉴别。我们已经注意到虾青素酯的裂解主要是通过脂肪酸和水的遗失控制的。这是通过正离子方式得到质子化的[M+H]+。总共鉴定出8个AXME。质量光谱是从雨生红球藻的一个AXDE中得到的（DE C16：0/C16：0， DE C16：0/C18：2，DE C18：1/C18：3，DE C18：1/C18：2，DE C18：1/C18：1）。其他的虾青素双酯特征是碎片离子丢失一个脂肪酸，而当他们的碎片离子丢失第二个脂肪酸时，强度更弱。
在活的有机体中，TC,AX,AXEs对UV-DMBA诱导皮肤癌症的作用。
已经鉴别出特殊的改良类胡萝卜素，如酯化的虾青素（天然来源于雨生红球藻），由于不同的机理，各种类胡萝卜素发挥着不同的功效，该研究有以下假设：（1）不同酯化AX（AX, AXME和AXDE）在UV-DMBA诱导的皮肤癌模型中具有不同的抗癌作用；（2）可能的机理：如对自由基清除能力以及维生素A的活性；（3）在实验室动物血浆中，AX和AXEs对视黄醇和TBARS产生具有不同的作用。据研究，虾青素在皮肤暴露于光氧化的环境下，对皮肤发挥着多重保护作用。同样，有很多文献中说明皮肤的表皮细胞中类胡萝卜素的积累，对皮肤具有保护的功能。当前工作旨在理解AXEs在上述条件下的作用。因此，该实验使用了来源于雨生红球藻的纯的AX和AXEs以及实验室标准方法，研究UV光条件下，其对皮肤的保护作用。众所周知，暴露于UV光下，会导致人体癌症。大家知道，UV会诱导活性氧，AX和AXEs会抑制TBARS和酪氨酸酶的产生（抗氧化剂GSH和抗氧化酶的损耗），从而保护动物免受氧化自由基的伤害。同样在动物的血清和肝脏中测量视黄醇的含量，以明确AX和AXEs转化VA的能力。使用适当的统计学方法对结果进行分析，解释AX和AXEs对皮肤癌的作用。
当大鼠暴露在UV-DMBA下时，发现皮肤的结构会发生改变，而且会产生炎症斑点。可以观察到肿瘤结节/肿瘤块、血管新生以及炎症。在健康组和样品对照组都没有发现这样的皮肤肿瘤病变和出血现象（图1A,C,E,G,I）。使用TC,AX和AXEs进行预处理，发现肿瘤不同程度减少（图1B,D,F,H,J）。而AXEs则表现出对肿瘤最大程度抑制（88-96%），剂量是200ug/kg（表2）。在AXEs中，发现AXDE比AXME更好（1.1倍）。TC, AX, AXME和AXDE的不同作用是由于他们的结构不同导致的。
表2中定量的数据表明，所有的部分都有很好的保护，然而，最大的保护是AXDE，其次是AXME,TC和AX。将我们的数据与Choi 等人的结果进行比较同样很有意思；那项实验结果中，AX对人体的作用更好，大约为2.5倍。因为人体口服40mg后，药-时曲线下面积为80.8ug min/mL，接近于大鼠口服100mg/kg后的77.3ug min/mL。换而言之，AX可能有着较好的抗癌功效（2.5倍）。然而，由于AXEs似乎具有更大的能力，因此需要对他们进行药代动力学研究来了解他们实际的可行性。
此外，值得强调的是我们对UV-DMBA诱导大鼠皮肤癌的方法上稍作了修改。通常情况下，需要20-30周诱导肿瘤，而我们目前的实验中，只用了60天，也就是说我们在8-9周就可以观察到同样的情况。这种更短时间诱导出肿瘤是因为进行UV辐射（每天30分钟）和DMBA处理（每周两次）。本实验的方法更早诱导出肿瘤，从而缩短了动物实验的时间。
组织病理学改变。
图2A是健康对照组皮肤正常的组织学特征。动物仅仅服用样本也表现出正常的结构（图2C，E,G,I）。
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而UV-DMBA诱导的大鼠表皮层和真皮层都出现了手指样的刺瘤，表明癌细胞的生长（图2B）。肿瘤是鳞状细胞局灶性增殖组成的，特征包括存在一些坏死细胞、角质化和上皮珠。AXDE处理组这些损伤明显减少，尽管边缘表皮厚度相对正常组不一样（图2J）。在AXME-和TC-处理组，对皮肤损伤只有部分保护作用，这表明酯化虾青素(图2F,H)比AX(图2D)具有更好的保护作用。使用Image J software将对照和处理组进行比较（图3）。
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血液学改变。
将UV-DMBA处理组与健康对照组和样品对照组进行比较观察血液学变化。观察血液学参数：淋巴球、细胞平均血红蛋白计数、血小板、平均细胞容积、红细胞压积、红血球、平均红细胞浓度、红血蛋白和中性粒细胞。发现血小板、淋巴球和中性粒细胞受到显著影响（表3）。
血清和肝脏中虾青素和视黄醇的含量。
VA对很多生理过程很重要，如细胞间差异的调节、细胞增殖、视力和生殖。由于类胡萝卜素是VA/视黄醇的主要来源，因此要对所有组动物血清和肝脏中类胡萝卜素、VA/视黄醇的含量进行检测（图4）。与健康对照和其他组相比（图4A，B），发现AXDE-处理组中虾青素（366ng/mL）和视黄醇（72ng/mL）的含量最高。此外，值得注意的是在UV-DMBA诱导的AXDE处理组中，AX和视黄醇消耗最多，这表明在UV-DMBA诱导条件下，视黄醇的利用量最大。数据进一步强调，AXDE也许通过转化成视黄醇保护UV-DMBA诱导癌症的动物。类似的结果在肝脏中也能发现。
酪氨酸酶活性的抑制作用。
这种限速酶是人体皮肤中黑色生成的原因，它存在于专门的细胞器黑色体中。皮肤酪氨酸酶被广泛用作目标酶，用来筛选和定性潜在的酪氨酸酶抑制剂。这种活性在UV-DMBA处理组中提高了7.4倍，而在AXDE-和AXME处理组又分别抑制了4.5-和3.0倍（表4）。
血清和皮肤匀浆中抗氧化酶和脂质过氧化物的改变。
对所有实验组的动物检测，TC,AX,AXME和AXDE对抗氧化酶和TBARS水平的作用。表5显示UV-DMBA诱导大鼠血清中抗氧化酶和脂质过氧化物的水平。血清中SOD含量提高了~两倍，而CAT和GSH含量下降了1倍。此外，在UV-DMBA处理组，TBARS含量提高了大约10倍，而使用AXEs后能够恢复65%。同样也在皮肤匀浆中对抗氧化酶和脂质过氧化水平进行检测（表5）。皮肤中SOD的水平提高了2.7倍。CAT和GSH含量在UV-DMBA处理组下降了1倍，经过AX和AXEs的处理可以恢复到正常水平。UV-DMBA处理会10.6倍提高皮肤组织中TBARS含量，经治疗后可以恢复60%。
血清和皮肤匀浆中SGPT, SGOT和SALP含量。测量UV-DMBA诱导大鼠的血清和皮肤匀浆中SGPT,SGOT和SALP含量（表6）。数据显示，通过样本处理，这些酶可以得到恢复。在UV-DMBA诱导组的血清中，SGPT(1.8倍)、SGOT（1.7倍）、SALP(1.8倍)提高，而在AXDE处理组，酶的活性显著得到调节。对于皮肤匀浆，UV-DMBA诱导后，SGPT、SGOT和SALP活性分别提高了1.9,1.6和2.1倍。然而，使用AXEs处理后能够最大程度修复。
体外实验中，AX和AXEs具有抑制酪氨酸酶的潜能。据研究发现，AXDE和AXME对酪氨酸酶的多巴氧化酶活性具有抑制作用，这种抑制作用随着浓度的提高而增加。
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毒性研究。
观察实验终止时的体重和相对器官重量。在体重增加方面没有显著不同，低剂量、高剂量组以及对照组的值类似。口服TC,AX,AXME和AXDE不会导致任何明显的临床改变，如存活率或者任何由于毒性导致的器官重量可见的改变。在对各组动物的血清或皮肤匀浆、行为活动进行分析时，也没有发现显著不同。当给大鼠喂富含虾青素的雨生红球藻时，也没有发现任何的负作用。
黑色素瘤是相对常见的，人体最主要的恶性肿瘤之一。黑色瘤导致的皮肤癌，社会影响特别大，因为它很难提前预测。更重要的是，大部分的黑色素瘤发生在年轻人身上，而且一旦发生变性，几乎无法治疗。从正常的黑色素细胞转变成恶性时，有一些反应，包括细胞增殖不平衡、细胞凋亡、半乳凝素-3的表达以及酪氨酸酶活性的提高都是重要的因素，所以对这些因素进行管理，可能能够控制这种疾病。目前研究中，我们检测了来自于雨生红球藻的虾青素的作用，雨生红球藻中存在~80%的单酯和双酯的虾青素，而其他植物来源中却相反——存在更多自由形式的虾青素。可以比较酯化虾青素和自由形式虾青素的生物活性。比较他们转化成VA的能力也很重要，因为虾青素主要作用是作为VA的前体，而VA具有抗癌的作用。在实验中，使用UV-DMBA诱导皮肤癌。对组织病理学、生物化学和血液学参数进行分析，对AX和AXEs的作用进行评估。
研究的结果首次表明，AXE在抑制皮肤癌方面高出AX和TC单独处理时的3倍。这种潜能是因为能转化为更多VA，产生更高的生物活性。结果得到组织病理学证明，AXEs处理的动物刺瘤的减少程度是AX处理的动物的2-3倍。此外，大鼠接受AX和AXE处理后，没有发现对皮肤有负面作用。
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在UV-DMBA处理鼠身上，经确认所有的肿瘤都是刺瘤。而TC/AX处理的大鼠刺瘤大约是AXEs处理的2-3倍。AXDE比AXME和AX具有更大的潜能。因此结果表明AXEs在控制皮肤癌方面具有更大的作用。
此外，众所周知，AX由于抗氧化功能对多种疾病有效，目前抗癌作用也是与AX和AXEs的抗氧化功能相关，这个是我们之前实验室研究得出的结论。然而，结果却表明抗癌的作用与抗氧化性能并不存在直接的比例，因为AXEs比AX和TC的抗氧化功能低。因此这些数据也许表明AX和AXE处理组代谢物释放到血清中，也许比自然情况下更具有抗氧化性，或者是通过非抗氧化途径起到作用，例如抑制酪氨酸酶的产生。这个解释也许可以通过我们之前的研究证明，光氧化的叶黄素比叶黄素本身具有更强的清除黑色素瘤细胞的作用。同样的，观察到作用，AXDE（反了），同样是因为AXDE处理比AXME和AX组具有更强的抑制脂质过氧化作用，而且抗氧化性更强，抗氧化酶活性更强。正常的细胞环境中，脂质过氧化在控制细胞增殖、减少细胞毒性和细胞死亡方面发挥着重要的作用。与此相反，肿瘤细胞对抗氧化剂（GSH）和抗氧化酶（超氧化物歧化酶，过氧化物酶等）的水平具有更强的耐受性，这些在UV-DMBA诱导的肿瘤动物体内消耗殆尽。当使用虾青素对付UV-A光辐射时，也可以得到类似的结果。在有机体中，与其他的类胡萝卜素相比，虾青素可以保护机体免受UV-A光带来的氧化压力。由于它终环上特殊的结构，虾青素是一种非常有效的抗氧化剂。因此，AX也许对超氧化物自由基具有亲和力，因此是令人满意的抗氧化剂，最终阻止了基部SOD活性的提高。
AXDE比AX具有更强的视黄醇转化能力（提高了生物活性），也许具有更强的抗癌潜能（图2）。AXDE对照组动物的AXDE和视黄醇含量提高表明，有机体对AXDE的摄入量最大，随后是AXME和其他类胡萝卜素。此外，在AX和AXEs生物活性中，最大是AXDE能产生1.4倍的视黄醇，接着是AXME。表明，也许AXDE生物活性更强，能产生更多的视黄醇，也许当动物暴露于UV-DMBA下时，能更多地使用这些视黄醇。
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因此，AXDE应该比其他测试的化合物具有更强的抗癌作用。AXEs也许能够预防皮肤癌，至少部分预防，可能是通过他们的代谢物调节作用而不是直接发挥抗氧化的作用，同时由于AXDE生物活性的提高，能够抑制酪氨酸酶的产生。
我们观察的数据受到Camera等人以及Savoure等人之前研究的鼓舞。这两个独立的研究表明，AX比其他的类胡萝卜素、角黄素和β类胡萝卜素具有更强的抗癌潜能。此外，注意到UV诱导皮肤癌是通过改变多胺代谢导致的，特别是表皮的鸟氨酸脱羧酶（ODC）。在VA缺乏的动物体内，ODC反应是那些VA正常的动物的数倍，而类胡萝卜素起到有效保护作用。然而，AX比其他的类胡萝卜素对聚胺积累的抑制作用更强，表明除了视黄醇活性之外，还存在另一个预防皮肤癌的机理。现在，根据观察AXEs比AX预防皮肤癌的作用更强，AXEs对聚胺积累的作用，比AX更强。进一步强调使用富含AXE的雨生红球藻对抗皮肤癌的优势。
本文中观察到的结果，确实提出了一种具有最强抗癌效果的类胡萝卜素，可能比AX本身更好。尽管据研究，AX本身比其他类胡萝卜素如角黄素和β类胡萝卜素具有更强的作用。因此本研究阐明了富含AXEs和AX的雨生红球藻作为抗癌物质的可能性。
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此外，中性粒细胞/淋巴球比率（NLR）作为恶性肿瘤患者身体炎症反应的简单指数。类似的，术前血小板/淋巴球比率（PLR）同样也是胰腺癌的指标。在这个观点中，AXDE可以有效回复NLR和PLR比率，表明AXDE在皮肤癌抑制方面可以充当免疫调制剂。
因此，根据观察的结果，示意图1被用来解释AX和AXEs用于预防UV-DMBA诱导癌症的机理。

通过多重路径抑制UV-DMBA诱导的皮肤癌，如抑制ROS的积累和抑制酪氨酸酶的活性。随后，上述提到的功能也许可以避免黑色素细胞不受控制地增殖，除了抑制聚胺累积之外，还阻止黑色素细胞的累积。雨生红球藻免疫调节能力也许也增强了这种抗癌效果。